FOCETRIA, suspension injectable, boîte de 10 récipients multidose de 10 doses de 0,5 ml

Prophylaxie de la grippe due au virus A(H1N1v) 2009 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Focetria doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Antécédents de réactions anaphylactiques (c.-à-d. mettant en jeu le pronostic vital) à l'un des composants ou aux traces de résidus (aux protéines des oeufs et de poulet, à l'ovalbumine, à la kanamycine et au sulfate de néomycine, au formaldéhyde et au bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB)) présents dans ce vaccin.

Voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi concernant les mises en garde spéciales et précautions d’emploi.

Ce vaccin ne peut protéger que contre la grippe dues à des souches analogues à la souche A/California/07/2009 (H1N1).

L'administration de ce vaccin doit se faire avec précaution chez les sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité connus (autres qu'une réaction anaphylactique) à la substance active, à l'un des excipients, au thiomersal et aux résidus (aux protéines des oeufs et de poulet, à l'ovalbumine, à la kanamycine et au sulfate de néomycine, au formaldéhyde et au bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB)).

Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l'éventualité, rare, d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.

L'administration du vaccin devra être reportée chez les sujets présentant une maladie fébrile sévère ou une infection aiguë.

Focetria ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Il n'y a pas de données concernant l'administration de Focetria par voie sous-cutanée. Aussi, les professionnels de santé doivent évaluer les bénéfices et les risques potentiels liés à l'administration de ce vaccin chez des personnes présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'injection intramusculaire sauf si le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques de saignements.

Des cas de convulsion avec ou sans fièvre ont été rapportés chez des sujets vaccinés avec Focétria. La majorité des convulsions fébriles se sont présentées dans la population pédiatrique. Certains cas ont été observés chez des sujets avec des antécédents d'épilepsie.Une attention particulière doit être portée envers les sujets souffrant d'épilepsie et le médecin doit informer ces sujets (ou les parents) de la possibilité de survenue de convulsions (voir rubrique Effets indésirables).

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Si une deuxième dose doit être administrée, il faut noter qu'il n'existe pas de données de sécurité, d'immunogénicité ou d'efficacité permettant d'interchanger Focetria avec d'autres vaccins H1N1v.

Essais cliniques

Les événements indésirables rapportés sont mentionnés en fonction de la fréquence suivante :

Très fréquents (≥ 1/10),

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquents (≥ 1/1.000 à < 1/100),

Rares (≥ 1/10.000 à < 1/1.000),

Très rares (< 1/10.000)

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité :

Adulte et sujet âgé

Dans un essai clinique, 131 adultes et 123 personnes âgées ont reçu deux doses de 7,5 ug de Focetria. Le profil de sécurité de Focetria était semblable à celui des vaccins prototypes H5N1. La plupart des réactions ont été légères et transitoires. L'incidence des symptômes, observée chez les sujets de plus de 60 ans, était généralement inférieure à celle observée dans le groupe de 18 à 60 ans.

Très fréquents : douleurs, induration et érythème, myalgie, céphalée, sueur, malaise et fatigue

Lors des essais cliniques menés avec différentes formulations (H5N3, H9N2 et H5N1), environ 3400 personnes ont été exposées aux vaccins prototypes.

La plupart des réactions ont été légères et transitoire et qualitativement comparable à celle rapportée après injection de vaccins usuels contre la grippe saisonnière. Il est reconnu que l'effet de l'adjuvant visant à amplifier l'immunogénicité est associé à une fréquence légèrement accrue des réactions locales (principalement des douleurs légères) par comparaison aux vaccins grippaux classiques sans adjuvant . Les réactions ont été plus rares après la seconde injection qu'après la première.

Les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques avec le vaccin prototype sont énumérés ci-dessous.

L'incidence des symptômes observés chez les sujets de plus de 60 ans a été inférieure à celle notée chez les sujets de 18 à 60 ans.

Troubles du système nerveux

Très fréquent : céphalées.

Rare : convulsions

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : sueur

Peu fréquent : urticaire

Rare : yeux gonflés

Troubles musculosquelettiques, des tissus conjonctifs et des tissus osseux

Très fréquent : myalgies
Fréquent : arthralgies

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent : nausée

Troubles généraux et réactions au site d'administration

Très fréquent : gonflement au site d'injection, douleur au site d'injection, induration au site d'injection, rougeur au site d'injection, fatigue, malaise et frissons

Fréquent : ecchymoses au point d'injection et fièvre

Peu fréquent : syndrome de type grippal

Rare : anaphylaxie

Les réactions fréquentes disparaissent généralement sans traitement en 1 ou 2 jour(s).

Population pédiatrique
Enfants et adolescents de 6 mois à 17 ans

Essais cliniques avec Focetria H1N1v

Les données de sécurité après la première et la deuxième dose chez les enfants et les adolescents suggèrent un profil de sécurité comparable à celui rapporté avec la formulation du vaccin prototype H5N1.

Les événements indésirables survenus durant la semaine suivant la vaccination chez 87 enfants âgés de 3 à 8 ans et 95 enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans ayant reçu une dose de 7,5 µg sont rapportés ci-dessous :

Les données chez les enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans suggèrent une légère diminution de la réactogénécité après la deuxième dose sans augmentation des taux de fièvre.

Réactions très fréquentes rapportées chez les enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans :

Douleurs, induration et érythème, malaise, myalgies, céphalées et fatigue.

Les événements indésirables survenus au cours de la semaine suivant la vaccination chez 80 nourrissons âgés de 6 à 11 mois et 82 jeunes enfants âgés de 12 à 35 mois, ayant reçu une dose de 7,5 µg sont rapportés ci-dessous :

Les données chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 à 35 mois suggèrent une légère diminution de la réactogénécité après la deuxième dose sans augmentation des taux de fièvre.

Réactions très fréquentes rapportées chez 233 nourrissons et jeunes enfants âgés de 6 à 35 mois : sensibilité au site d'injection, érythème, irritabilité, pleurs inhabituels, somnolence, diarrhée et modification du comportement alimentaire.

L'induration était une réaction fréquente chez les jeunes enfants mais moins fréquente chez les nourrissons.

En plus les événements indésirables rapportés lors des études cliniques, les événements ci-dessous ont été rapportés durant la surveillance après commercialisation de Focetria H1N1v :

Affections hématologiques et du système lymphatique 
Lymphoadénopathie.

Affections cardiaques 
Palpitations, tachycardie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration 
Asthénie.

Affections musculo-squelettiques et systémiques 
Faiblesse musculaire, douleurs aux extrémités.

Troubles respiratoires
Toux.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions cutanées généralisées incluant prurit, urticaire ou rash non spécifique, angioedème

Troubles gastro-intestinaux

Troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et diarrhées.

Troubles du système nerveux

Céphalées, vertiges, somnolence, syncope.Troubles neurologiques telles que névralgie, paresthésie, convulsions et névrite.

Troubles du système immunitaire

Réactions allergiques, anaphylaxie incluant dyspnée, bronchospasme, oedème laryngé, conduisant dans de rares cas à un choc.

En plus, de la surveillance après commercialisation des vaccins saisonniers trivalents dans toutes les tranches d'âge et avec le vaccin saisonnier trivalent avec adjuvant MF59, ayant une composition similaire à celle de Focetria (antigène de surface, inactivé, avec MF59C.1 comme adjuvant), dont l'utilisation a été autorisée chez les sujets de plus de 65 ans, les événements indésirables suivants ont été rapportés :

Rares :

Thrombocytopénie transitoire.

Très rares :

Vascularite avec atteinte rénale transitoire et érythème polymorphe exsudatif.
Troubles neurologiques, tels qu'encéphalomyélite et syndrome de Guillain-Barré.

Thiomersal :

Ce vaccin contient du thiomersal (un composé organomercurique) utilisé comme conservateur. Par conséquent, des réactions d'hypersensibilité sont donc possibles (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Grossesse
Il est estimé que plus de 90 000 femmes ont été vaccinées durant la grossesse avec Focetria H1N1v.

Toutefois, les informations sur les résultats sont actuellement limitées. Les données préliminaires d'événements spontanément rapportés et d'études post-commercialisation (registre des grossesses et étude d'intervention prospective) ne suggèrent aucun effet délétère direct ou indirect sur la grossesse.

Les données chez les femmes enceintes vaccinées avec différents vaccins grippaux inactivés saisonniers sans adjuvant ne suggèrent pas de malformations ou de toxicité foetale ou néonatale.

L'utilisation de Focetria pendant la grossesse doit prendre en compte les recommandations officielles.

Allaitement
Focetria peut être administré chez les femmes qui allaitent.

Fécondité
Une étude sur l'animal avec un vaccin prototype H5N1 n'a pas montré d'effet toxique sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Focetria H1N1v peut être co-administré avec un vaccin anti-grippal saisonnier sans adjuvant. Les données relatives à la co-administration de Focetria H1N1v avec un vaccin sous-unité grippal saisonnier sans adjuvant administré à des adultes sains âgés de 18 à 60 ans n'ont pas suggéré d'interférence dans la réponse immunitaire vis-à-vis de Focetria.

La réponse immunitaire aux antigènes saisonniers était satisfaisante.

La co-administration n'a pas été associée à des taux plus élevés de réactions locales ou systémiques par rapport à l'administration de Focetria seul.

La même étude a démontré que l'administration préalable de vaccins saisonniers avec ou sans adjuvant, chez l'adulte ou la personne âgée, n'interfère pas avec la réponse immunitaire à Focetria. Par conséquent, les données indiquent que Focetria peut être co-administré avec des vaccins saisonniers sans adjuvant (par injections effectuées dans les bras opposés).

Il n'y a pas de données sur la co-administration de Focetria avec d'autres vaccins.

Si une co-administration avec un autre vaccin est envisagée, les injections doivent être effectuées sur des membres différents. Il est à noter que les événements indésirables peuvent être intensifiés.

Après vaccination antigrippale, des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1-(VIH-1), le virus de l'hépatite C et surtout le HTLV- 1 peuvent être observées. Infirmées par la méthode du Western Blot , ces réactions transitoires faussement positives pourraient être dues à la réponse IgM induite par la vaccination.

Les recommandations posologiques prennent en considération les données de sécurité et d'immunogénicité issues d'études cliniques chez des sujets sains.

Posologie :

 Adultes (18-60 ans) :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Les données d'immunogénicité obtenues à trois semaines après une dose de Focetria H1N1v, suggèrent qu'une seule dose pourrait être suffisante.

Si une deuxième dose est administrée, un intervalle d'au moins trois semaines devra être observé entre la première et la deuxième dose.

Personnes âgées (> 60 ans) :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Une deuxième dose de vaccin doit être administrée après un intervalle d'au moins trois semaines.

 
Population pédiatrique

Enfants et adolescents âgés de 3 à 17 ans :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Les données d'immunogénicité obtenues à trois semaines après une dose de Focetria H1N1v dans les études cliniques, suggèrent qu'une seule dose unique pourrrait être suffisante. Si une deuxième dose est administrée, un intervalle d'au moins trois semaines devra être observé entre la première et la deuxième dose.

Enfants âgés de 6 à 35 mois :

Une dose de 0,5 ml à une date déterminée.

Une augmentation de réponse immunitaire après l'administration d'une seconde dose de 0,5 ml trois semaines après la première dose a été observée.

Enfants âgés de moins de 6 mois :

Il n'y a pas de donnée disponible chez les enfants de moins de 6 mois (voir rubrique Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).
La vaccination n'est actuellement pas recommandée dans cette tranche d'âge.

Lorsque Focetria est utilisé pour la première dose, il est recommandé de terminer le schéma de vaccination avec Focetria H1N1v (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'administration d'une seconde dose doit prendre en considération les informations fournies dans les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques.

Mode d'administration

La vaccination doit être réalisée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde ou dans la région antérolatérale de la cuisse (en fonction de la masse musculaire).

1 an.

À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. À conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins : vaccin grippal, code ATC : J07BB02

Efficacité et sécurité clinique
Les études cliniques avec Focetria H1N1v apportent actuellement :

• Les données de sécurité et d'immunogénicité obtenues trois semaines après l'administration d'une ou de deux doses de Focetria H1N1v à des enfants et des adolescents sains âgés de 6 mois à 17 ans et à des adultes sains, y compris des personnes âgées.

Les études cliniques dans lesquelles une formulation de Focetria contenant HA dérivé de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) a été administrée au jour 1 et au jour 22 apportent:

• Des données de sécurité et d'immunogénicité chez des enfants et les adolescents sains, âgés de 6 mois à 17 ans et chez les adultes, y compris des personnes âgées.

Réponse immune à Focetria H1N1v

• Études chez l'adulte et les personnes âgées

Les résultats d'immunogénicité avec deux doses de 7,5 µg de vaccin Focetria H1N1v d'un essai clinique en cours chez des sujets adultes et âgés sont reportés ci-dessous.

Le taux de séroprotection* le taux séroconversion* et le facteur de séroconversion** pour l'anticorps anti-HA contre A/H1N1v chez les sujets adultes et âgés par inhibition de l'hémagglutination (IH) après administration de 7,5 µg de Focetria ont été les suivants :

* mesuré par inhibition de l'hémagglutination

** rapport de la moyenne géométrique des titres (MGT) post/pré-vaccination (IH)

Population pédiatrique

Le taux de séroprotection*, le taux de séroconversion* et le facteur de séroconversion** pour l'anticorps anti-HA contre A/H1N1v chez les enfants et les adolescents âgés de 9 à 17 ans mesurés par dosage IH après administration de 7,5 µg de Focetria ont été les suivants :

* mesuré par inhibition de l'hémagglutination

** rapport de la moyenne géométrique des titres (MGT) post/pré-vaccination (IH)

Les données sur les réponses à l'administration d'une deuxième dose après un intervalle de trois semaines ont montré une augmentation globale des moyennes géométriques des titres (MGT) de 793 à 1065 (N=88) et une augmentation des MGT de 522 à 870 chez les enfants qui étaient séronégatifs à l'inclusion (N=51).

Le taux de séroprotection*, le taux séroconversion* et le facteur de séroconversion** pour l'anticorps anti-HA contre A/H1N1v chez les enfants âgés de 3 à 8 ans par inhibition de l'hémagglutination (IH) après administration de 7,5 µg de Focetria ont été les suivants :

* mesuré par inhibition de l'hémagglutination

** rapport de la moyenne géométrique des titres (MGT) post/pré-vaccination (IH)

Les données sur les réponses à l'administration d'une deuxième dose après un intervalle de trois semaines ont montré une augmentation globale des moyennes géométriques des titres (MGT) de 319 à 702 (N=70) et une augmentation des MGT de 247 à 726 chez les enfants qui étaient séronégatifs à l'inclusion (N=48).

Le taux de séroprotection*, le taux séroconversion* et le facteur de séroconversion** pour l'anticorps anti-HA contre A/H1N1v chez les enfants âgés de 12 à 35 mois par inhibition de l'hémagglutination (IH) après administration de 7,5 µg de Focetria ont été les suivants :

* mesuré par inhibition de l'hémagglutination

** rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post-/pré vaccination (IH)

Les données sur les réponses à une deuxième dose administrée après un intervalle de trois semaines ont montré une augmentation globale des MGT de 307 à 873 (N=66) et une augmentation des MGT de 243 à 733 chez les enfants qui étaient séronégatifs à l'inclusion (N=45).

Le taux de séroprotection*, le taux séroconversion* et le facteur de séroconversion** pour l'anticorps anti-HA contre A/H1N1v chez les nourrissons âgés de 6 à 11 mois par inhibition de l'hémagglutination (IH) après administration de 7,5 µg de Focetria ont été les suivants :

* mesuré par inhibition de l'hémagglutination

** rapport de la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) post-/pré vaccination (IH)

Les données sur les réponses à une deuxième dose administrée après un intervalle de trois semaines ont montré une augmentation globale des MGT de 274 à 1700 (N=57) et une augmentation des MGT de 162 à 1399 chez les enfants qui étaient séronégatifs à l'inclusion (N=37).

Des informations supplémentaires sont disponibles à partir des études menées avec un vaccin de composition similaire à Focetria mais contenant un antigène dérivé des virus H5N1. Veuillez consulter l'Information sur le Produit du Vaccin contre la grippe pandémique (H5N1) (antigène de surface, inactivé, avec adjuvant).

Sans objet.

Certains des effets mentionnés ci-dessous en rubrique Effets indésirables peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Les données non cliniques obtenues avec le vaccin prototype (vaccin H5N1 avec adjuvant MF59C.1) et avec un vaccin saisonnier contenant l'adjuvant MF59C.1, n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'Homme sur la base des études conventionnelles d'efficacité, de toxicité à doses répétées et de toxicité pour la reproduction et le développement.

Agiter délicatement le flacon multidose chaque fois avant de prélever une dose (0,5 ml) du vaccin dans une seringue. Le vaccin doit être amené à température ambiante avant l'utilisation.

Bien que Focetria en flacons multidoses contienne un conservateur qui inhibe la prolifération microbienne, il est de la responsabilité de l'utilisateur de minimiser le risque de contamination du flacon multidoses durant le prélèvement de chaque dose.

Enregistrer la date et l'heure de l'utilisation de la première dose sur l'étiquette du flacon. Entre chaque utilisation, remettre le flacon multidose dans les conditions de conservation recommandées entre 2° et 8 C (36° et 46 F). Le flacon multidose doit être de préférence entièrement utilisé sous 24 heures.

Des données disponibles suggèrent que les flacons multidose pourraient être utilisés jusqu'à 72 heures après prélèvement de la première dose, même si une période de conservation aussi prolongée n'est pas l'option préférée.

Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Liquide blanc laiteux.

5,0 ml en flacon de 10 doses (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc halobutyle). Boîte de 10.